Sra. Editora:
Hemos leído con interés el editorial de los Dres. Freedman e Iafrati1 recientemente publicado en Revista Española de Cardiología . En dicho editorial, se menciona que el prasugrel es un inhibidor del receptor P2Y12 que no se metaboliza en el hígado y no parece verse afectado por la variabilidad de la isoenzima P450. Creemos que vale la pena precisar las características famacocinéticas del prasugrel.
El prasugrel (CS-747, LY-640315) es una tienopiridina oral de tercera generación que antagoniza específica e irreversiblemente el receptor 5’-difosfato (ADP) P2Y12 y requiere que se metabolice para realizar su efecto2, 3, 4. La molécula inicial, prasugrel, es rápidamente hidrolizada por esterasas intestinales y sanguíneas (Figura 1) al metabolito tiolactona (R-95913), de manera que prasugrel no es detectable en plasma. Este metabolito intermediario, por acción del citocromo P450 (CYP) pasa al que es el metabolito activo, R-138727, que se une de manera covalente e irreversible al receptor P2Y122, 3.
Figura 1. Cambios estructurales requeridos para la activación del prasugrel.
El metabolito activo de prasugrel alcanza el pico plasmático en unos 30 min, en concentración que es proporcional a la dosis, entre 5 y 60 mg. Cuando no se une a las plaquetas, su vida media es de unas 7 h. Vale la pena recalcar que las enzimas CYP involucradas en el metabolismo del clopidogrel y el prasugrel son polimórficas, difieren entre las personas y originan parte de la gran variabilidad interindividual en la respuesta al clopidogrel3, 4.
El metabolismo de prasugrel difiere del de clopidogrel en que el metabolismo del segundo inactiva cerca del 85% del fármaco absorbido y que además precisa dos pasos en el hígado (CYP), lo que influye en su variabilidad interindividual2; en cambio, el prasugrel se convierte en su metabolito activo de una manera más efectiva a través de un proceso de hidrolisis producido por carboxiesterasas, principalmente intestinales, seguida de un único paso dependiente de la CYP hepática (3A4, 2B6, 2C9, 2C19), lo que en parte explica la mayor biodisponibilidad y el efecto antiagregante más eficiente del prasugrel al compararlo con el clopidogrel5.
Autor para correspondencia: carlosfbarrera@yahoo.com