A pesar de ser una disciplina relativamente reciente, la «medicina traslacional» está definitivamente de moda. Durante el último lustro, el término se utiliza con mayor frecuencia en contextos tan variables como la industria farmacéutica, las instituciones académicas, los organismos de financiación o las organizaciones proveedoras de salud.
El concepto que subyace a la idea de la medicina traslacional es intuitivo y persuasivo, especialmente cuando se utiliza en solicitudes de financiación de proyectos. La brecha que separa la investigación biomédica básica (animal e in vitro) de la aplicación clínica crece día a día y, a pesar de una explosión del conocimiento sobre los mecanismos de los procesos biológicos, esto no se traduce en un aumento correspondiente de nuevos tratamientos. De hecho, en la industria farmacéutica, el crecimiento exponencial en materia de I+D en el desarrollo de nuevas moléculas se acompaña de un lento declive en el número de fármacos finalmente comercializados1.
En el ámbito académico tampoco es fácil explicar por qué todo el conocimiento adquirido en la investigación básica (p. ej., la secuenciación del genoma humano o el desarrollo de los modelos animales knockout) han tenido tan escaso impacto en la práctica médica. Ni los experimentos animales ni los estudios realizados en tubos de ensayo, ni siquiera los ensayos clínicos fase I, reflejan la situación real de los pacientes para poder predecir de una forma fiable la eficacia y la seguridad de una nueva terapia.
En semejante contexto surge el concepto de medicina traslacional con un objetivo tan sencillo de definir como difícil de conseguir: facilitar la transición de la investigación básica animal e in vitro en aplicaciones que redunden en beneficios de salud2,3. La medicina traslacional está, por lo tanto, dirigida a amortizar en beneficio social (médico y económico) todo el ingente esfuerzo dedicado a la investigación básica preclínica. Éste es el objetivo que ha dado lugar en Estados Unidos a la iniciativa «Critical Path» de la Food and Drug Administration y a la reorientación de la financiación de los NIH (National Institutes of Health) destinando más de 10.000 millones de dólares hacia los centros de medicina traslacional4-6.
El deseo de mejorar la traslación pronto ha puesto de manifiesto graves problemas en la interfaz. En primer lugar, la necesidad de realizar más y mejores ensayos clínicos parece imprescindible, pero éstos requieren más financiación, burocracia y dedicación que la investigación básica. Pero además, el reconocimiento en términos bibliométricos (número de artículos y factor de impacto) generalmente es menor que en la investigación básica. Este hecho empieza a ser reconocido y poco a poco crece la financiación de ensayos clínicos desarrollados en un ámbito predominantemente académico (investigator driven).
Además, se ha reconocido en los estudios académicos que es imprescindible profundizar en los aspectos básicos y mecanicistas de los procesos y terapias biológicas. También se ha reconocido que los estudios en fase I destinados a probar nuevos dispositivos y terapias deben flexibilizarse, y así han sido priorizados en las grandes convocatorias públicas de financiación (como en el Séptimo Programa Marco de la Comisión Europea)7.
Al igual que en otros retos de la ciencia, se reconoce que las claves para el éxito de la medicina traslacional se basan en desarrollar los métodos y los sistemas apropiados que permitan acercar el salto frombench to bedside (tabla 1). En un sentido amplio, los biomarcadores adquieren un papel clave para predecir la eficacia y la seguridad del animal al humano y se considera que pueden ser el origen de un 80-90% de las posibilidades de éxito de la traslación. Algunos de estos biomarcadores no existen en el ser humano o incluso no pueden obtenerse por problemas éticos. Por ello, se ha señalado que debe desarrollarse un marco de referencia de clasificación que permita reconocer el valor predictivo de estas herramientas. En este contexto, los biomarcadores bioquímicos, genéticos y de técnicas de imagen adquieren una relevancia especial, si bien es cierto que el valor predictivo futuro de muchos ellos es más intuitivo que demostrado.
En el ámbito cardiovascular, la necesidad de aproximar la investigación clínica y básica surgió hace pocos años con los primeros estudios que ensayaban nuevos tratamientos biológicos en la práctica clínica. Durante el último lustro la irrupción de la terapia celular ha promovido un contacto indispensable entre clínicos, biólogos, bioquímicos, etc. Independientemente del devenir final de la terapia regenerativa cardiaca, no cabe duda de que el paradigma de la medicina cardiovascular está cambiando. Múltiples herramientas procedentes de la investigación básica ya se van abriendo frente en la medicina cardiovascular moderna, como la farmacogenética, la explotación de los biomarcadores, la terapia génica o la utilización de sofisticadas técnicas de imagen para elucidar los mecanismos de la enfermedad.
Una consecuencia inmediata de la irrupción de la medicina traslacional en el ámbito clínico es la necesidad de incorporar fundamentos básicos al currículo actual de la formación clínica, tanto de pregrado como de posgrado. Asimismo, la conexión con la medicina clínica de la investigación básica sigue siendo paupérrima. En España, los currículos de pregrado en las carreras biomédicas deben renovarse y adaptarse a las nuevas exigencias, y todavía no haya una licenciatura de bioingeniería. Debe producirse todavía un gran esfuerzo en aunar los objetivos y crear equipos multidisciplinarios. Sólo así será posible resultar competitivos, generar plataformas atractivas para las fuentes de financiación industrial y capitalizar un retorno económico de una financiación pública difícilmente sostenible a largo plazo. Iniciativas del Instituto de Salud Carlos III en España, como la puesta en marcha del Centro de Investigaciones Cardiovasculares8 o de las Redes de Investigación Colaborativa (RETICs)9-11, son una clara apuesta en este sentido. En este número de Revista Española de Cardiología, se inicia una serie de capítulos monográficos dedicados a la investigación traslacional cardiovascular. Esto supone la consolidación de una estrategia de fomento de la publicación preclínica que se ha ido potenciado en los últimos años12-18.
Dirigida a un lector eminentemente clínico, esta «Puesta al Día en medicina cardiovascular traslacional» está diseñada con el propósito de aproximar al clínico los conceptos elementales de la investigación básica aplicada, desde una perspectiva simple y comprensible. Desde Revista española de Cardiología intentamos modestamente asentar un lenguaje común que permita al clínico entender, aunque sea de forma rudimentaria, las bases biológicas de las enfermedades y las terapias objeto de su profesión. De haber ayudado algo en este sentido, pensamos que el esfuerzo habrá merecido la pena. Al igual que en iniciativas precedentes19,20, el fin último de la «Puesta al Día» no es otro que anticipar las herramientas que, en el medio plazo, redunden en el beneficio de nuestros pacientes. Pero además, en esta área el potencial beneficio de formación continuada para los profesionales es fundamental. Intentaremos contribuir a evitar que durante la próxima década básicos y clínicos vaguemos por la medicina cardiovascular aislados, desorientados y perplejos, mientras asistimos a un universo que se nos ha hecho ajeno e incomprensible y en el que indefectiblemente nos hallamos «Lost in translation».
Correspondencia: Revista Española de Cardiología.
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