ISSN: 0300-8932 Factor de impacto 2023 7,2
Vol. 71. Núm. 11.
Páginas 952-960 (Noviembre 2018)

Artículo especial
Registro Español de Trasplante Cardiaco. XXIX Informe Oficial de la Sección de Insuficiencia Cardiaca de la Sociedad Española de Cardiología (1984-2017)

Spanish Heart Transplant Registry. 29th Official Report of the Spanish Society of Cardiology Working Group on Heart Failure

Francisco González-VílchezaLuis Almenar-BonetbMaría G. Crespo-LeirocLuis Alonso-PulpóndJosé González-CosteloeJosé Manuel Sobrino-MárquezfJosé María Arizón del PradogIago Sousa-CasasnovashJuan Delgado-JiméneziFélix Pérez-Villaj en representación de los Equipos Españoles de Trasplante Cardiaco

Opciones

Resumen
Introducción y objetivos

Se actualizan las características clínicas y los resultados de los trasplantes cardiacos realizados en España en el periodo 2008-2017.

Métodos

Se describen las características de los receptores, los donantes, los procedimientos quirúrgicos y los resultados de los trasplantes realizados en 2017 y se ponen en contexto respecto a los del periodo 2008-2016.

Resultados

En 2017 se realizaron 304 trasplantes. Desde 1984, se han realizado 8.173 trasplantes, 2.689 de ellos desde 2008. Para el periodo 2008-2017, se observan tendencias temporales significativas en las características del receptor (menores resistencias vasculares pulmonares, menos ventilación mecánica previa al trasplante, mayor tasa de diabéticos y cirugía cardiaca previa), el donante (de más edad, más donantes mujeres y más donantes con parada cardiaca) y el procedimiento (menos tiempo de isquemia). En 2017, el 27% de los trasplantes se realizaron previa asistencia ventricular mecánica (p<0,001 para la tendencia). En la última década, se observa una tendencia a una mejor supervivencia.

Conclusiones

La actividad de trasplante cardiaco se estabiliza en alrededor de 300 procedimientos al año. Se extiende el uso de dispositivos de asistencia ventricular antes del trasplante, con tendencia a la mejora de la supervivencia.

Palabras clave

Trasplante cardiaco
Registro
Supervivencia
INTRODUCCIÓN

El trasplante cardiaco es actualmente, en ausencia de contraindicaciones, la terapia de elección para los pacientes con insuficiencia cardiaca y una limitación clínica avanzada a pesar de un tratamiento óptimo, médico y con dispositivos. En 2016 se realizaron en el mundo más de 7.000 trasplantes cardiacos, un tercio de ellos en Europa1. El mantenimiento de registros clínicos, sobre todo si son exhaustivos como el Registro Español de Trasplante Cardiaco (RETC), constituye una herramienta de primer orden para la mejora de la calidad de la asistencia y la investigación clínica en enfermedades o procedimientos de prevalencia limitada, como es el trasplante cardiaco.

En el presente informe anual se actualiza la actividad del RETC con los datos concernientes al año 2017.

MÉTODOSPacientes y procedimientos

Se analizan los datos relativos a las características clínicas de receptores y donantes, procedimiento quirúrgico, inmunosupresión y resultados de mortalidad en los 18 programas de trasplante cardiaco activos en España (tabla 1). Seis centros (2 de ellos en exclusiva) trasplantan a pacientes pediátricos y 2 centros realizan trasplantes combinados de corazón-pulmón. El número de procedimientos realizados desde el principio de la actividad se resume en la figura 1. Desde 1984 se han realizado 8.173 trasplantes. Los tipos de procedimiento de toda la serie se resumen en la tabla 2.

Tabla 1.

Centros participantes (por orden de realización del primer trasplante) en el Registro Español de Trasplante Cardiaco (1984-2017)

1. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona 
2. Clínica Universitaria de Navarra, Pamplona 
3. Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Majadahonda, Madrid 
4. Hospital Marqués de Valdecilla, Santander 
5. Hospital Reina Sofía, Córdoba (adulto y pediátrico) 
6. Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia (adulto y pediátrico) 
7. Hospital Gregorio Marañón, Madrid (adulto y pediátrico) 
8. Fundación Jiménez Díaz, Madrid (1989-1994) 
9. Hospital Virgen del Rocío, Sevilla 
10. Hospital 12 de Octubre, Madrid 
11. Hospital Universitario de A Coruña, A Coruña (adulto y pediátrico) 
12. Hospital Bellvitge, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona 
13. Hospital La Paz, Madrid (pediátrico) 
14. Hospital Central de Asturias, Oviedo, Asturias 
15. Hospital Clínic, Barcelona 
16. Hospital Virgen de la Arrixaca, El Palmar, Murcia 
17. Hospital Miguel Servet, Zaragoza 
18. Hospital Clínico, Valladolid 
19. Hospital Vall d’Hebron, Barcelona (pediátrico) 
Figura 1.

Número anual de trasplantes (1984-2017), total y por grupos de edad.

(0.19MB).
Tabla 2.

Registro Español de Trasplante Cardiaco (1984-2017). Tipo de procedimiento

Procedimiento  2017  1984-2017 
Trasplante cardiaco de novo  295  7.806 
Retrasplante  193 
Retrasplante combinado  6a 
Trasplantes combinados  162 
Corazón-pulmón  81 
Corazón-riñón  70b 
Corazón-hígado  11 
Total  304  8.161 
a

Todos los casos de trasplante renal.

b

Incluidos los casos con retrasplante cardiaco.

En el presente informe se analizan los resultados concernientes a los últimos 10 años (2008-2017). La evolución temporal de los resultados en este periodo se analiza atendiendo a tramos trianuales (2008-2010, 2011-2013, 2014-2016). En algunas variables, como el porcentaje de trasplante urgente, los tipos de asistencia circulatoria y la edad del donante, el análisis se realiza por año de trasplante.

En lo concerniente a la estructura de la base de datos, la recogida de los datos, el tratamiento informático, la auditoría y la política de protección de datos del RETC, se remite al lector a publicaciones previas2. Se ha intentado mantener las cifras de las distintas estadísticas de años anteriores a 2017 de manera coherente con trabajos previos. Puede haber pequeñas variaciones del orden de decimales debidas al proceso de actualización continua de la base de datos del registro. Sin embargo, debido a dicha actualización, cambios numéricos mayores que no afectan significativamente a la tendencia en las proporciones pueden apreciarse en la figura 2, que muestra el porcentaje relativo del tipo de asistencia circulatoria antes del trasplante.

Figura 2.

Distribución del tipo de asistencia circulatoria previa al trasplante, por años (2008-2017). DAV: dispositivo de asistencia ventricular; ECMO: oxigenador extracorpóreo de membrana.

(0.16MB).
Análisis estadístico

La variables continuas y categóricas se resumen como media±desviación estándar y porcentajes respectivamente. Las diferencias entre grupos se analizan mediante un test no paramétrico para la tendencia temporal (tau de Kendall) en el caso de variables categóricas y un ANOVA (análisis de la varianza) con ajuste polinómico para las variables continuas. Las curvas de supervivencia se calculan por el método de Kaplan-Meier y la comparación entre ellas, mediante log-rank test. Se consideran diferencias significativas las comparaciones con valor de p <0,05.

RESULTADOSCaracterísticas de los receptores

Las principales características del receptor por trienios desde 2008 y en 2017 se resumen en la tabla 3. En 2017 se realizaron 304 trasplantes, 23 de ellos (7,6%) a receptores menores de 16 años. Aproximadamente 3 de cada 4 fueron en varones, y la media de edad, 48,5 (intervalo, 0,05-73,0) años. Excluyendo a los pacientes pediátricos, la media de edad del receptor fue 51,8 años. La mayoría de los procedimientos fueron primeros trasplantes cardiacos aislados (97%), y los retrasplantes y el trasplante combinado (fundamentalmente cardiopulmonar y cardiorrenal) fueron menos de un 3% del total. Estas cifras se mantienen aproximadamente constantes desde 2008.

Tabla 3.

Características del receptor en el Registro Español de Trasplante Cardiaco (2008-2017)

  2008-2010 (n=807)  2011-2013 (n=732)  2014-2016 (n=846)  p de tendencia  2017 (n=304) 
Edad (años)  49,8±17,1  49,1±17,1  49,7±16,6  0,9  48,5±16,6 
<16 años  7,7  8,1  6,4  0,29  7,6 
> 60 años  30,1  27,7  29,2  0,69  24,7 
Varones  73,0  74,3  75,4  0,26  72,4 
IMC  25,0±4,7  24,6±4,8  24,6±4,5  0,11  25,0±5,1 
Etiología de base        0,88   
Dilatada no isquémica  35,9  35,8  37,1    38,2 
Isquémica  37,8  35,5  37,0    31,3 
Valvular  6,9  6,3  4,0    3,5 
Otras  19,3  22,4  21,9    27,0 
RVP (UW)  2,5±1,7  2,1±1,2  2,2±1,3  0,001  2,1±1,2 
Creatinina> 2 mg/dl  5,6  5,0  6,0  0,71  6,6 
Bilirrubina> 2 mg/dl  15,4  15,8  16,8  0,48  19,6 
Diabetes insulinodependiente  15,6  19,4  23,1  <0,001  22,6 
EPOC moderada-grave  9,3  8,7  11,7  0,1  9,6 
Infección previa  14,0  14,5  15,7  0,31  15,8 
Cirugía cardiaca previa  27,0  32,8  32,1  0,025  36,6 
Tipo de trasplante        0,85   
Aislado  96,2  95,8  96,3    97,0 
Retrasplante cardiaco  1,6*  2,2  1,8    1,6 
Combinado  2,1  2,0  1,9    1,3 
Corazón-pulmón  1,1  0,9  1,0   
Corazón-riñón  0,7*  0,9  0,7    — 
Corazón-hígado  0,2  0,1  0,2    0,3 
Ventilación mecánica antes del trasplante  18,4  15,8  14,6  0,04  11,8 
Trasplante urgente  34,3  41,1  46,3  <0,001  44,4 
Asistencia circulatoria antes del trasplante        <0,001   
No  73,6  65,7  61,1    60,9 
Balón de contrapulsación  15,2  15,4  11,0    3,9 
ECMO  4,5  8,7  10,8    8,2 
Asistencia ventricular  6,7  10,1  17,1    27,0 

ECMO: oxigenador extracorpóreo de membrana; EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crónica; IMC: índice de masa corporal; RVP: resistencia vascular pulmonar.

Los datos expresan porcentaje o media±desviación estándar.

*

Un paciente con retrasplante cardiaco combinado con trasplante renal.

Desde 2008, se aprecia una tendencia temporal estadísticamente significativa a unas menores resistencias vasculares pulmonares (p=0,001), un mayor porcentaje de pacientes diabéticos (p <0,001), un mayor porcentaje de cirugía cardiaca previa al trasplante (p=0,025) y un menor porcentaje de ventilación mecánica en el momento del trasplante (p=0,04). Se aprecia una tendencia no significativa a más receptores con enfermedad pulmonar obstructiva (p=0,10).

En 2017 el 44% de los procedimientos se realizaron con carácter de urgencia (figura 3). El 39,1% de los trasplantes fueron a receptores con algún dispositivo de asistencia circulatoria. Respecto a años previos, se ha observado un incremento del uso de dispositivos de asistencia ventricular de flujo continuo, a expensas de una marcada disminución del balón de contrapulsación, mientras que se ha mantenido estable el uso de oxigenadores extracorpóreos de membrana (ECMO) y asistencias ventriculares de flujo pulsátil (figura 2).

Figura 3.

Porcentaje anual de trasplantes urgentes sobre la población total (2008-2017).

(0.08MB).
Características de los donantes y tiempos de isquemia

Las características de los donantes por periodo y en 2017 se resumen en la tabla 4. En 2017 continúan aumentando la media de edad de los donantes y el porcentaje de donantes mayores de 45 años, que han llegado casi al 60% del total (figura 4). Asimismo, siguen aumentando los porcentajes de donantes fallecidos por accidente cerebrovascular (54,9%), en detrimento del de los fallecidos por traumatismo (17,4%), y los donantes con parada cardiaca previa a la donación. Por el contrario, el tiempo de isquemia fría disminuye ligeramente en 2017, a expensas de la disminución del grupo con tiempos >4 h (25,3%) y del aumento del grupo con tiempos <2 h.

Tabla 4.

Características de los donantes y tiempos de isquemia en el Registro Español de Trasplante Cardiaco (2008-2017)

  2008-2010 (n=807)  2011-2013 (n=732)  2014-2016 (n=846)  p de tendencia  2017 (n=304) 
Edad (años)  37,4±14,4  39,8±15,6  43,3±14,4  <0,001  44,7±14,0 
Edad> 45 años  35,2  41,8  54,1  <0,001  59,9 
Varones  66,8  61,2  59  0,001  60,9 
Donante mujer-receptor varón  18,3  23,4  24,8  0,001  23,0 
Peso (kg)  72,7±18,1  72,6±18,6  74,6±17,9  0,03  74,7±17,2 
Peso receptor/donante  0,94±0,2  0,94±0,2  0,93±0,2  0,14  0,96±0,2 
Peso receptor/donante> 1,2  7,6  8,1  6,3  0,27  10,9 
Peso receptor/donante <0,8  20,0  21,1  21,8  0,38  21,1 
Causa de la muerte        0,016   
Traumatismo  30,6  30,5  23,2    17,4 
Cerebrovascular  44,1  46,4  50,7    54,9 
Otras  25,3  23,1  26,1    27,6 
Parada cardiaca antes del trasplantea  10,1  12,4  16,8  <0,001  19,4 
Ecocardiograma previo a la donaciónb        0,09   
No realizado  3,3  3,0  1,0    1,6 
Normal  93,8  94  96,3    95,6 
Disfunción general leve  2,1  3,0  2,7    2,8 
Tiempo de isquemia (min)  212,4±64,3  211,0±60,1  197,7±72,2  <0,001  193,4±71,1 
≤ 120 min  9,8  8,9  16,3  0,001  18,8 
120-180 min  21,8  19,4  22,6    20,4 
180-240 min  37,9  42,8  34,3    35,5 
> 240 min  30,5  28,9  26,8    25,3 

Los valores expresan porcentaje o media±desviación estándar.

a

Sobre 2.129 trasplantes.

b

Sobre 2.066 trasplantes.

Figura 4.

Evolución anual de la edad del donante y el porcentaje de donantes con edad> 45 años (2008-2017). DAV: dispositivo de asistencia ventricular; ECMO: oxigenador extracorpóreo de membrana; IC95%: intervalo de confianza del 95%.

(0.1MB).
Inmunosupresión

Los fármacos utilizados como inmunosupresión de inicio en el periodo de estudio se resumen en la tabla 5. En 2017, tal como venía ocurriendo en años previos, la inmunosupresión inicial se compuso mayoritariamente de tacrolimus (90,5%), micofenolato (y, en medida mucho menor, ácido micofenólico) (96,6%) y corticoides (98%). En aproximadamente el 85% de los casos, se utilizó también terapia de inducción basada en anticuerpos, mayormente con basiliximab (76,1%).

Tabla 5.

Inmunosupresión de inicio en el Registro Español de Trasplante Cardiaco (2008-2017)

  2008-2010 (n=807)  2011-2013 (n=732)  2014-2016 (n=846)  p de tendencia  2017 (n=304) 
Inhibidores de calcineurina (%)
Ciclosporina  35,5  23,6  8,0  <0,001  5,8 
Tacrolimus  59,5  72,3  89,2  <0,001  90,5 
Antiproliferativos (%)
Micofenolato/ácido micofenólico  94,6  96,4  96,2  0,93  96,6 
Azatioprina  2,5  0,3  0,9  0,013  1,4 
Inhibidores de m-TOR
Sirolimus  0,4  0,5  0,3  0,58  1,2 
Everolimus  3,0  1,6  1,7  0,11  1,2 
Corticoides  97,8  97,5  98,0  0,78  98,0 
Inducción        <0,01   
No  12,0  14,1  15,4    15,9 
ALG/ATG  5,2  2,4  3,2    5,0 
Daclizumab  14,8  0,4  0,2    0,7 
Basiliximab  67,1  83,0  80,8    76,1 
Otros  0,9  0,1  0,4    2,3 

ALG: globulina antilinfocítica; ATG: globulina antitimocítica.

Supervivencia

La supervivencia en el periodo de estudio 2008-2017 se analiza en la figura 5. En comparación con la supervivencia, considerando toda la experiencia anterior a 2008, se observa una mejora estadísticamente significativa, que es achacable tanto a la supervivencia en el primer año como a la más tardía. La primera ha mejorado un promedio de 2,5 puntos porcentuales. Más allá del primer año, la tasa de atrición anual ha pasado del 2,2 al 1,6%. En el periodo de estudio 2008-2016, se detecta una tendencia general a la mejora de la supervivencia a lo largo de la serie, que llega al borde de la significación (p=0,056) en la comparación entre los trienios 2014-2016 y 2008-2011 (figura 6).

Figura 5.

Comparación de las curvas de supervivencia entre los periodos 2008-2017 y 1984-2007.

(0.08MB).
Figura 6.

Comparación de las curvas de supervivencia del periodo 2008-2016 por trienios.

(0.09MB).

Los factores más destacables que afectan a la supervivencia durante el periodo de estudio son la edad del receptor y el tipo de asistencia circulatoria antes del trasplante (tabla 6). Así, con respecto a los receptores en edad pediátrica (< 16 años), los pacientes mayores de 60 años en el momento del trasplante muestran un aumento de mortalidad del 70% (p=0,001), mientras que los receptores de edad intermedia (16-60 años) tienen un riesgo> 30% (p=0,07). El uso de ECMO previo al trasplante conlleva un exceso del 40% (p=0,008) en el riesgo de mortalidad respecto a los pacientes trasplantados sin asistencia. Sin embargo, los resultados de los receptores portadores de balón de contrapulsación o dispositivos de asistencia ventricular son superponibles a los de los pacientes trasplantados sin asistencia (tabla 6). Para el periodo 2008-2017 no se encuentra que la edad del donante o el código de urgencia influyan en la supervivencia.

Tabla 6.

Análisis univariable de supervivencia según las características basales del receptor, el donante y el procedimiento (2008-2017)

  HR (IC95%)  Supervivencia (años), mediana (IC95%) 
Edad del receptor
<16 años    — 
16-60 años  1,3 (1,0-1,8)  0,07  — 
> 60 años  1,7 (1,3-2,4)  0,001  9,2 (8,6-9,8) 
Tipo de trasplante
Trasplante aislado    — 
Trasplante combinado  1,5 (1,0 -2,3)  0,06  — 
Retrasplante  1,4 (0,9-2,2)  0,15  — 
Edad del donante
≤ 45 años    10,0 (9,3-10,6) 
> 45 años  1,0 (0,9-1,1)  0,97  10,0 (9,2-10,8) 
Código de urgencia
Electivo    — 
Urgente  1,1 (1,0-1,3)  0,11  10,0 (9,4-10,7) 
Tipo de asistencia
Sin asistencia    — 
Balón de contrapulsación  1,0 (0,8-1,3)  0,65  — 
ECMO  1,4 (1,1-1,8)  0,008  — 
Asistencia ventricular  1,1 (0,9-1,3)  0,49  — 

ECMO: oxigenador extracorpóreo de membrana; HR: hazard ratio; IC95%: intervalo de confianza del 95%.

Causas de fallecimiento

El fallo primario del injerto es la causa de muerte más frecuente en el primer año tras el trasplante (32,6%), particularmente el primer mes (43,5%), seguido por la infección (22,9%). Entre el primer y el quinto año tras el trasplante, las causas de muerte más frecuentes son la enfermedad vascular del injerto/muerte súbita (27,8%) y la neoplasia (21,1%) (figura 7). En general, el rechazo agudo del injerto es la causa de muerte en el 8% de los casos, tasa que es casi el triple (17,8%) entre el primer y el quinto año tras el trasplante que en el primer año (6,1%).

Figura 7.

Causas de muerte principales según el tiempo transcurrido desde el trasplante en el periodo 2008-2017. EVI/MS: enfermedad vascular del injerto/muerte súbita.

(0.14MB).

Considerando la mortalidad en el primer año tras el trasplante, lapso completado prácticamente por todos los pacientes incluidos en el presente análisis, se observa un aumento significativo de la infección como causa de muerte a partir de 2011, y después permanece estable (figura 8). Por el contrario, se constata una disminución progresiva y estadísticamente significativa del fallo primario del injerto como causa de muerte en dicho periodo postrasplante. El rechazo muestra unas tasas de mortalidad estables a lo largo de la última década (figura 8).

Figura 8.

Evolución de las causas de muerte principales en el primer año postrasplante en el periodo 2008-2016, por trienios. El valor de p hace referencia a la significación de la tendencia entre trienios, excluyendo el año 2017. En 2017, solo 17 pacientes tenían un seguimiento ≥ 1 año en el momento del cierre de la base de datos.

(0.11MB).
DISCUSIÓN

La actividad trasplantadora se ha mantenido estable en España en los últimos años, entre 250 y 300 trasplantes anuales. Teniendo en cuenta las características contemporáneas de los donantes y que solo se llevan a cabo trasplantes de donantes en muerte cerebral, es probable que este número pueda estar muy cerca del techo de nuestra actividad. El uso de criterios expandidos en la aceptación de donantes, particularmente aquellos con muerte circulatoria, podría aumentar el número de donantes disponibles, tal como se ha observado en pequeñas experiencias en otros países3. Asimismo, la disponibilidad de donantes podría incrementarse con la generalización del uso de coronariografía en los casos de donantes de más edad o con factores de riesgo cardiovascular, que constituyen el grueso de la donación actual en España4.

En 2017 se confirman y eventualmente se intensifican las tendencias observadas en la década previa. Además de la ya comentada utilización de donantes cada vez mayores, y hasta hace poco considerados «marginales», el aspecto más llamativo tal vez sea el cambio en la modalidad de asistencia circulatoria previa a la intervención en los trasplantes urgentes. En informes previos del RETC2, ya se había constatado la deficiencia de los resultados en supervivencia a corto plazo de los pacientes trasplantados con asistencia previa con ECMO, en comparación con los intervenidos con asistencia ventricular. Estos hallazgos se confirmaron con una investigación más exhaustiva del RETC publicada recientemente5, y constituyen la base para la modificación de los criterios de inclusión en lista urgente de la Organización Nacional de Trasplantes a partir de junio de 2017. La estabilización clínica de los receptores asistidos con dispositivos de asistencia ventricular permite realizar el trasplante en una mejor condición médica y hemodinámica del paciente, lo cual incluye la disminución del requerimiento de ventilación mecánica6,7. De esta manera es posible conseguir una supervivencia similar a la alcanzada en los trasplantes electivos.

Los datos actuales mantienen la tendencia observada en informes previos hacia una mejora de los resultados del trasplante en España a lo largo de los años. Esta tendencia, aunque no significativa desde el punto de vista estadístico, probablemente como efecto del tamaño muestral, se observa incluso en los últimos 10 años. En este sentido, lo más llamativo es la disminución de la mortalidad precoz, que se ha conseguido fundamentalmente por la disminución progresiva de la muerte por fallo primario del injerto, junto con la estabilización de las muertes por infección y por rechazo agudo del injerto. Estos hallazgos pueden explicarse por la disminución del promedio de tiempo de isquemia, como factor preventivo del fallo primario, y por la amplia implantación de los programas de asistencia circulatoria, especialmente eficaz para el tratamiento de esta grave complicación, como factor terapéutico8.

CONCLUSIONES

La actividad de trasplante cardiaco en España está estabilizada entre 250 y 300 procedimientos al año. En 2017, se aprecia un aumento del uso de dispositivos de asistencia ventricular previo al trasplante y se confirma el uso de donantes de más edad. La supervivencia sigue mejorando de manera progresiva.

CONFLICTO DE INTERESES

F. González-Vílchez ha cooperado con presentaciones educativas para Novartis y ha recibido compensación por gastos de viaje por Pfizer y Bayer. M.G. Crespo-Leiro ha recibido una beca de CIBERCV, ha cooperado en presentaciones educativas con Novartis, Astellas, MSD y Abbott y ha recibido compensación por gastos de viaje de Novartis y Astellas. J. González-Costelo es consultor de Alnylam, Abbot, Pfizer y Novartis, ha impartido ponencias para Novartis y ha recibido compensación por gastos de viaje de Astellas y Servier.

ANEXO
COLABORADORES DEL REGISTRO ESPAÑOL DE TRASPLANTE CARDIACO 1984–2017

Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Majadahonda, Madrid  Javier Segovia-Cubero, Manuel Gómez-Bueno, Francisco Hernández-Pérez 
Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia  Soledad Martínez-Penades, Mónica Cebrián-Pinar, Raquel López-Vilella, Ignacio Sánchez-Lázaro, Luis Martínez-Dolz 
Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña, A Coruña  Maria J Paniagua-Martín, Eduardo Barge-Caballero, Gonzalo Barge-Caballero, David Couto-Mallón 
Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba  Amador López-Granados, Carmen Segura-Saintgerons, Dolores Mesa, Martín Ruiz, Elías Romo, Francisco Carrasco, José López-Aguilera 
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander  Manuel Cobo, Miguel Llano-Cardenal, José A. Vázquez de Prada, Francisco Nistal-Herrera 
Hospital Gregorio Marañón (adultos), Madrid  María Jesús Valero, Juan Fernández-Yáñez, Paula Navas, Carlos Ortiz, Adolfo Villa, Eduardo Zataraín, Manuel Martínez-Sellés 
Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid  María Dolores García-Cosío, Laura Morán-Fernández, Zorba Blázquez 
Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona  Eulàlia Roig-Minguell, Vicens Brossa-Loidi, Sonia Mirabet-Pérez, Laura López-López 
Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla  Ernesto Lage-Gallé, Diego Rangel-Sousa 
Hospital Universitario de Bellvitge, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona  Nicolás Manito-Lorite, Carles Díez-López, Josep Roca-Elías 
Clínica Universitaria de Navarra, Pamplona  Gregorio Rábago-Aracil 
Hospital Clínic Universitari, Barcelona  María Ángeles Castel, Marta Farrero, Ana García-Álvarez 
Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo  José Luis Lambert-Rodríguez, Beatriz Díaz-Molina, María José Bernardo-Rodríguez 
Hospital Universitario Gregorio Marañón (infantil), Madrid  Manuela Camino-López, Juan Miguel Gil-Jaurena, Nuria Gil-Villanueva 
Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, El Palmar, Murcia  Iris Garrido-Bravo 
Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza  Teresa Blasco-Peiró, Ana Pórtoles-Ocampo, Marisa Sanz-Julve 
Clínico Universitario, Valladolid  Luis de la Fuente-Galán, Javier Tobar-Ruiz, Ana María Correa-Fernández 
Hospital Universitario La Paz, Madrid  Luis García-Guereta Silva, Álvaro González-Rocafort, Carlos Labradero-de Lera, Luz Polo- López 
Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona  Dimpna C. Albert-Brotons, Ferrán Gran-Ipiña, Raúl Abella-Antón 

Bibliografía
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La relación de colaboradores se recoge en el anexo.

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