ISSN: 0300-8932 Factor de impacto 2023 7,2
Vol. 6. Núm. H.
Páginas 18H-28H (Octubre 2006)

Avances en el tratamiento antitrombótico en el intervencionismo coronario percutáneo
Inhibidores directos de la trombina en el intervencionismo coronario percutáneo. Bivalirudina

Direct Thrombin Inhibitors in Percutaneous Coronary Intervention. Bivalirudin

Ángel Cequier¿Jaume MaristanyJoan-Antoni Gómez-HospitalEmili IráculisFrancesc JaraEnric Esplugas

Opciones

Los fármacos antitrombóticos siguen teniendo un papel determinante en la realización del intervencionismo coronario percutáneo (ICP) debido a que, durante dichos procedimientos, el vaso tratado se expone a una situación de un riesgo trombótico muy elevado. Sin embargo, el fármaco antitrombótico más utilizado, la heparina, tiene una serie de limitaciones importantes. Los inhibidores directos de la trombina (IDT), por su mecanismo de interacción directa con el centro activo de la molécula de trombina y debido a su efecto antiagregante plaquetario, ofrecen potenciales ventajas adicionales sobre la heparina.

En un metaanálisis en el que se evaluaron la eficacia y la seguridad de los IDT en comparación con la heparina en pacientes con síndromes coronarios agudos se documentó que el tratamiento con IDT se asociaba con una reducción significativa del 8% en la incidencia de muerte o infarto a los 30 días, en comparación con la heparina. La reducción fue más marcada en los pacientes en los que se realizó un ICP dentro de las primeras 72h postaleatorización.

Entre los distintos IDT, la bivalirudina es el fármaco sobre el que hay un volumen de información más importante y consistente. El estudio REPLACE-2 definió el papel de la bivalirudina en pacientes con ICP. En dicho estudio se analizó de forma aleatorizada la eficacia de la bivalirudina y los inhibidores de los receptores de la glucoproteína (GP) IIb/IIIa con indicación de rescate en comparación con la heparina junto con la administración sistemática de inhibidores de la GP IIb/IIIa. No se observaron diferencias significativas entre los 2 grupos de tratamiento para la variable principal combinada (el 10,0% en los pacientes asignados a heparina más inhibidores de la GP IIb/IIIa y el 9,2% en los pacientes asignados a bivalirudina; p=NS) ni para la variable triple compuesta de eventos isquémicos (el 7,6 frente al 7,1%; p=NS). El estudio cumplió el criterio preespecificado de no inferioridad de la bivalirudina en comparación con la administración sistemática de heparina más inhibidores de la GP IIb/IIIa. Un hallazgo consistente en todos los estudios realizados con bivalirudina es la reducción en la incidencia de complicaciones hemorrágicas en comparación con los diferentes regímenes de heparina que han sido evaluados.

En el estudio ACUITY, 13.819 pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (SCASEST) de riesgo moderado o alto fueron aleatorizados a 3 grupos de tratamiento: a) heparina no fraccionada o de bajo peso molecular asociada sistemáticamente con inhibidores de la GP IIb/IIIa; b) bivalirudina más inhibidores de la GP IIb/IIIa también de forma sistemática, y c) bivalirudina aislada como monoterapia. Al analizar la incidencia de eventos clínicos compuestos a los 30 días se documentó una reducción significativa en los pacientes asignados a monoterapia con bivalirudina en comparación con los pacientes asignados a heparina más inhibidores de la GP IIb/IIIa o bivalirudina más inhibidores de la GP IIb/IIIa (el 10,1 frente al 11,8 frente al 11,7%, respectivamente; p<0,0001). La tasa de eventos isquémicos no mostró diferencias significativas entre los 3 grupos de aleatorización, mientras que la incidencia de sangrado mayor estuvo significativamente reducida en el grupo de monoterapia con bivalirudina. En el estudio ACUITY se realizó una subaleatorización para determinar la estrategia más adecuada del momento de la administración de los inhibidores de la GP IIb/IIIa (administración sistemática inicial en comparación con retrasar su administración hasta el momento del cateterismo). La incidencia de eventos clínicos netos compuestos a los 30 días fue similar entre ambos grupos de subaleatorización, sin diferencias en la tasa de eventos isquémicos.

En conclusión, teniendo en cuenta el similar grado de protección en la reducción de eventos isquemicos y su reducción en el riesgo hemorrágico, la bivalirudina puede ser considerada como un tratamiento anticoagulante de elección en los pacientes con ICP en los que se contempla la administración de heparina junto con inhibidores de la GP IIb/IIIa de forma sistemática. Asimismo, el beneficio clínico recientemente documentado de la bivalirudina en los pacientes con SCASEST tratados inicialmente de forma invasiva puede condicionar una modificación en las estrategias actuales de actuación y de tratamiento de estos pacientes.

Palabras clave

Heparina
Bivalirudina
Inhibidores directos de la trombina
Intervencionismo coronario percutáneo
Inhibidores de los receptores de la glucoproteína IIb/IIIa
Este artículo solo puede leerse en pdf
Bibliografía
[1.]
J.I. Weitz, S.M. Bates.
Beyond heparin and aspirin: new tratments for unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction.
Arch Intern Med, (2000), 160 pp. 749-758
[2.]
E. Falk, P.K. Shah, V. Fuster.
Coronary plaque disruption.
Circulation, (1995), 92 pp. 657-671
[3.]
E. Boersma.
Direct thrombin inhibitors in acute coronary syndrome patients undergoing percutaneous coronary intervention: special effects in selected patients?.
Eur Heart J, (2005), 26 pp. 2354-2355
[4.]
H.S. Gurm, D.L. Bhatt.
Thrombin, an ideal target for pharmacological inhibition: A review of direct thrombin inhibitors.
Am Heart J, (2005), 149 pp. S43-S53
[5.]
B.F. Waller.
Early and late morphologic changes in human coronary arteries after percutaneous transluminal coronary angioplasty.
Clin Cardiol, (1983), 6 pp. 363-372
[6.]
S.M. Bates, J.I. Weitz.
Direct thrombin inhibitors for treatment of arterial thrombosis: potential differences between bivalirudin and hirudin.
Am J Cardiol, (1998), 82 pp. P12-P18
[7.]
J.l. Weitz, E.R. Bates.
Direct thrombin inhibitors in cardiac disease.
Cardiovasc Toxicol, (2003), 3 pp. 13-25
[8.]
A.L. Soward, C.E. Essed, P.W. Serruys.
Coronary arterial findings after accidental death immediately after successful percutaneous transluminal coronary angioplasty.
Am J Cardiol, (1985), 56 pp. 794-795
[9.]
J. Hirsh.
Heparin.
N Engl J Med, (1991), 324 pp. 1565-1574
[10.]
R. Becker, S. Butenas, M. Carr.
Bivalirudin, thrombin and platelets: clinical implications and future directions.
J Invasive Cardiol, (2003), pp. 1-15
[11.]
B.I. Eriksson, O.E. Dahl.
Prevention of venoues thromboembolism following orthopaedic surgery: clinical potential of direct thrombin inhibitors.
Drugs, (2004), 64 pp. 577-595
[12.]
E. Gandossi, C. Lunven, C. Gauffeny.
Platelet aggregation induced in vitro by rabbit plasma clot-associated thrombin, and its inhibition by thrombin inhibitors.
Thromb Haemost, (1998), 80 pp. 840-844
[13.]
C.M. White.
Thrombin-directed inhibitors: pharmacology and clinical use.
Am Heart J, (2005), 149 pp. S54-60
[14.]
W. Bode, M.T. Stubbs.
Spatial structure of thrombin as a guide to its multiple sites of interaction.
Semin Thromb Hemost, (1993), 19 pp. 321-333
[15.]
M.T. Stubbs, W. Bode.
A player of many parts: the spotlight falls on thrombin's structure.
Thromb Res, (1993), 69 pp. 1-58
[16.]
M. Di Nisio, S. Middeldorp, H.R. Büller.
Direct thrombin inhibitors.
N Engl J Med, (2005), 353 pp. 1028-1040
[17.]
B.E. Lewis, D.E. Wallis, S.D. Berkowitz.
Argatroban anticoagulant therapy in patients with heparin-induced thrombocytopenia.
Circulation, (2001), 103 pp. 1838-1843
[18.]
B.I. Eriksson, O.E. Dahl, H.R. Büller.
A new oral direct thrombin inhibitor, dabigatran etexilate, compared with enoxaparin for prevention of thromboembolic events following total hip or knee replacement: the BISTRO II randomized trial.
J Thromb Haemost, (2001), 3 pp. 103-111
[19.]
L. Wallentin, R.G. Wilcox, W.D. Weaver.
Oral ximelagatran for secondary prophylaxis after myocardial infarction: the ESTEEM randomized controlled trial.
[20.]
S.B. Olsson.
Stroke prevention with the oral direct thrombin inhibitor ximelagatran compared with warfarin in patients with non-valvular atrial fibrillation (SPORTIF III): randomized controlled trial.
Lancet, (2003), 362 pp. 1691-1698
[21.]
G.W. Albers, H.C. Diener, L. Frison.
Ximelagatran vs warfarin for stroke prevention in patients with non-valvular atrial fibrillation: a randomized trial.
JAMA, (2005), 293 pp. 690-698
[22.]
C.W. Colwell Jr, S.D. Berkowitz, B.L. Davidson.
Comparison of ximelagatran, an oral direct thrombin inhibitor, with enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism following total hip replacement: a randomized, double-blind study.
J Thromb Haemost, (2003), 1 pp. 2119-2130
[23.]
N. Lubenow, P. Eichler, T. Lietz, B. Farner, A. Greinacher.
Lepirudin for prophylaxis of thrombosis in patients with acute isolated heparin-induced thrombocytopenia:an analysis of 3 prospective studies.
Blood, (2004), 104 pp. 3072-3077
[24.]
M.A. Parry, J.M. Maraganore, S.R. Stone.
Kinetic mechanism for the interaction of Hirulog with thrombin.
Biochemistry, (1994), 33 pp. 14807-14814
[25.]
M.D. Moen, G.M. Keating, K. Wellington.
Bivalirudin. A review of its use in patients undergoing percutaneous coronary intervention.
Drugs, (2005), 65 pp. 1869-1891
[26.]
The Direct Thrombin Inhibitors Trialists’ Collaborative Group.
Direct thrombin inhibitors in acute coronary syndromes: principal results of a meta-analysis based on individual patients data.
[27.]
E. Boersma.
Direct thrombin inhibitors in acute coronary syndrome patients undergoing percutaneous coronary intervention: special effects in selected patients?.
Eur Heart J, (2005), 26 pp. 2354-2355
[28.]
A.A. Van den Bos, J.W. Deckers, G.R. Heyndickx.
Safety anf efficacy of recombinant hirudin (CGP 39 393) versus heparin in patients with stable angina undergoing coronary angioplasty.
Circulation, (1993), 88 pp. 2058-2066
[29.]
H.J. Rupprecht, W. Terres, C. Ozbek.
Recombinant hirudin (HBW 023) prevents troponin T release after coronary angioplasty in patients with unstable angina.
J Am Coll Cardiol, (1995), 26 pp. 1637-1642
[30.]
P.W. Serruys, J.P. Herrman, R. Simon, W. Rutsch, C. Bode, G.J. Laarman, et al.
A comparison of hirudin with heparin in the prevention of restenosis after coronary angioplasty. Helvetica Investigators.
N Engl J Med, (1995), 333 pp. 757-763
[31.]
B.E. Lewis, W.H. Matthai Jr, M. Cohen.
Argatroban anticoagulation during percutaneous coronary inervention in patients with heparin-induced thrombocytopenia.
Catheter Cardiovasc Inter, (2002), 57 pp. 177-184
[32.]
K. Sakai, H. Oda, A. Honsako.
Obstinate thrombosis during percutaneous coronary intervention in a case with heparin-induced thrombocytopenia.
Catheter Cardiovasc Inter, (2003), 59 pp. 351-354
[33.]
T. Imanishi, M. Arita, Y. Tomobuchi.
Effects of locally administered argatroban on restenosis after balloon angioplasty: experimental and clinical study.
Clin Exp Pharmacol Physiol, (1997), 24 pp. 800-806
[34.]
P.R. Sinnaeve, J. Simes, S. Yusuf, J. Garg, S. Metha, J. Eikelboom, et al.
Direct thrombin inhibitors in acute coronary syndomes: effect in patients undergoing early percutaneous coronary intervention.
Eur Heart J, (2005), 26 pp. 2396-2403
[35.]
J.A. Bittl, J. Strony, J.A. Brinker.
Treatment with bivalirudin (Hirulog) as compared with heparin during coronary angioplasty for unstable or postinfarction angina. Hirulog Angioplasty Study Investigators.
N Engl J Med, (1995), 333 pp. 764-769
[36.]
J.A. Bittl, B.R. Chaitman, F. Feit.
Bivalirudin versus heparin during coronary angioplasty for unstable or postinfarction angina: final report reanalysis of the Bivalirudin Angioplasty Study.
Am Heart J, (2001), 142 pp. 952-959
[37.]
A.M. Lincoff, N.S. Kleiman, K. Kottke-Marchant, E.S. Maierson, K. Maresh, K.E. Wolski, et al.
Bivalirudin with planned or provisonal abciximab versus low-dose heparin and abciximab during percutaneous coronary revascularization: results of the Comparison of Abciximab Complications with Hirulog for Ischemic Events Trial (CACHET).
Am Heart J, (2002), 143 pp. 847-853
[38.]
A.M. Lincoff, J.A. Bittl, N.S. Kleiman, I.J. Sarembock, J.D. Jackman, S. Metha, et al.
Comparison of Bivalirudin Versus Heparin During Perecutaneous Coronary Intervention (the Randomized Evaluation of PCI Linking Angiomax to Reduced Clinical Events-REPLACE-1 Trial).
Am J Cardiol, (2004), 93 pp. 1092-1096
[39.]
A.M. Lincoff, J.A. Bittl, R.A. Harrington, F. Feit, N.S. Kleiman, J.D. Jackman, et al.
Bivalirudin and provisional glycoprotein IIb/IIIa blockade compared with heparin and planned glycoprotein iib/iiia blockade during percutaneous coronary intervention. REPLACE-2 Randomized Trial.
JAMA, (2003), 289 pp. 853-863
[40.]
R. Ebrahimi, A.M. Lincoff, J.A. Bittl, D. Chew, K. Wolski, N. Wadhan, et al.
Bivalirudin versus heparin in percutaneous coronary intervention: a pooled analysis.
J Cardiovasc Pharmacol Ther, (2005), 10 pp. 209-216
[41.]
H.S. Gurm, I.J. Sarembock, D.J. Kereiakes, J.J. Young, R.A. Harrington, N. Kleiman, et al.
Use of Bivalirudin During Percutaneous Coronary Intervention in Patients With Diabetes Mellitus. An Analysis from the Randomized Evaluation in Percutaneous Coronary Intervention Linking Angiomax to Reduced Clinical Events (REPLACE)-2 Trial.
J Am Coll Cardiol, (2005), 45 pp. 1932-1938
[42.]
D.P. Chew, D.L. Bhatt, W. Kimball.
Bivalirudin provides increasing benefit with decreasing renal function: a meta-analysis of randomized trials.
Am J Cardiol, (2003), 92 pp. 919-923
[43.]
D.P. Chew, A.M. Lincoff, H. Gurm.
Bivalirudin versus heparin and glycoprotein IIb/IIIa inhibition among patients with renal i mpairment undergoing percutaneous coronary intervention (a subanalysis of the REPLACE-2 trial).
Am J Cardiol, (2005), 95 pp. 581-585
[44.]
K.W. Mahaffey, B.E. Lewis, N.M. Wildermann.
The anticoagulant therapy with bivalirudin to assist in the performance of percutaneous coronary intervention in patients with heparin-induced thrombocytopenia (ATBAT) study: main results.
J Invasive Cardiol, (2003), 15 pp. 611-616
[45.]
E. Cheneau, D. Canos, P.K. Kuchulakanti, S. Rha, L.F. Satler, W.O. Suddath.
Value of Monitoring activated clotting time when bivalirudin is used as the sole anticoagulation agent for percutaneous coronary intervention.
Am J Cardiol, (2004), 94 pp. 789-792
[46.]
G.W. Stone, B.T. McLaurin, J.H. Ware, D.A. Cox, H.D. White, M.E. Bertarnd, et al.
Prospective, randomized comparison of heparin plus IIb/IIIa inhibition and bivalirudin with or without Iib/IIIa inhibition in patients with acute coronary syndromes: the ACUITY trial. Late-Breaking Clinical Trials I.
March 12, 2006. American College Cardiology Congress,
[47.]
G.W. Stone, D.A. Cox, J.P. Pocock, B.T. McLaurin, F. Feit, A. Colombo, et al.
Prospective, randomized comparison of routine upfront initiation vs selective use of glycoprotein IIb/IIIa inhibition in patients with acute coronary syndromes: The ACUITY Timing trial. 12 Summit 2006 Late Breaking Clinical Trials II.
March 13, 2006. American College Cardiology Congress,
Copyright © 2006. Sociedad Española de Cardiología
¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?