Introducción y objetivos: Los inhibidores del cotransportador 2 de sodio-glucosa (iSGLT2) y los agonistas del receptor 1 del péptido similar al glucagón (GLP1ra) reducen los eventos cardiovasculares a través de diferentes mecanismos. Sin embargo, se necesita esclarecer su asociación con cáncer. Nuestro objetivo consiste en comparar el tratamiento combinado (SGLT2i y GLP1ra) con la monoterapia (SGLT2i o GLP1ra) en cuanto a hospitalización o muerte por cáncer en una población general y un subgrupo de pacientes con enfermedad cardiovascular (ECV).
Métodos: Estudio observacional prospectivo no concurrente de pacientes a quienes se prescribió iSGLT2, GLP1ra o ambos. Se obtuvo la puntuación de propensión multinomial de toda la población y de un subgrupo de pacientes con ECV. El análisis multivariado de regresión de Cox determinó la tasa de riesgos (HR) de edad, sexo, factores de riesgo y tratamiento para cada resultado.
Resultados: Se incluyó a 14.709 pacientes (11.366 con iSGLT2, 1.016 con GLP1ra y 2.327 con ambos tratamientos) desde el inicio del tratamiento. El 97% de los pacientes eran diabéticos. El subgrupo con ECV incluyó a 4.957 pacientes (33,7%). Después de una mediana de seguimiento de 33 meses, el riesgo de eventos adversos de cáncer fue similar entre los pacientes con y sin ECV (el 3,4 y el 3,7% respectivamente). El sexo (varones) y la edad fueron los principales factores de riesgo de mortalidad por cáncer. El tratamiento combinado y su duración habían reducido el riesgo de mortalidad por cáncer con respecto a la monoterapia con iSGLT2 o GLP1ra en todas las poblaciones (HR = 0,2216; IC95%, 0,1106-0,4659; p < 0,001; y HR = 0,1928; IC95%, 0,071-0,5219; p = 0,001) y en el subgrupo de pacientes con ECV (HR = 0,2879; IC95%, 0,0878-0,994; p < 0,049; y HR = 0,1329; IC95%, 0,024-0,6768; p = 0,014).
Conclusiones: El inicio del tratamiento combinado (iSGLT2 y GLP1ra) frente a monoterapia con iSGLT2 o GLP1ra se asoció con una menor tasa de riesgo de mortalidad por cáncer, principalmente en pacientes diabéticos con o sin ECV. Aunque se necesitan ensayos clínicos, los mecanismos complementarios antiproliferativos, antiinflamatorios y metabólicos de estos fármacos podrían explicar estos resultados. Futuros ensayos clínicos y estudios mecanísticos aclararán el posible papel de estos fármacos en la carcinogénesis.